René van ’t Hof richtte in 1989 samen met Beppie Melissen en Leny Breederveld theatergroep Carver op waaraan hij lange tijd verbonden was. Sinds de eerste productie (1990: ‘Carver – Verplaatst u zich eens in mij’ ) is de artistieke kern van Onafhankelijk Toneel (O.T.) nauw betrokken bij de voorstellingen. Bij O.T. was René van ‘t Hof in 1994 te zien in de titelrol in De Dresser.

Daarnaast speelde hij in een groot aantal films (onder andere als Eppie in de film Alles is Liefde), toneelstukken en televisieprogramma’s, waaronder Jiskefet. Van ’t Hof kreeg bekendheid bij het grote publiek als vertolker van Kees Flodder in de eerste Flodderfilm van Dick Maas. In 2007 ontving René van ’t Hof De VSCD Mimeprijs voor zijn rol in het toneelstuk Vallende Ster van Bernlef door Onafhankelijk Toneel.

In 2014 maakte René bij Rudolphi Producties de voorstelling Dag vlieg in regie van Beppie Melissen.